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癌症免疫疗法“新星”冉冉升起,包娜娜近况

时间:2018-10-13 00:00

来源:网络整理作者:fhbn点击:

所有这些方法都可能使CAR NK细胞无需再从癌症患者自身的细胞中提取和修改。Miller指出,病人的免疫系统可能最终会排斥任何外来的NK细胞。但在此之前,Rezvani和其他研究人员认为,捐赠者的NK细胞将有时间对抗癌细胞,但问题是它们能否坚持足够长的时间使病人受益。

宾夕法尼亚大学血液学家和肿瘤学家Saar Gill说,CAR T细胞最大的缺点可能是它们不能很好地对抗实体肿瘤。肿瘤会排斥试图进入的T细胞,并抑制免疫细胞进入和抑制CAR T细胞靶向抗原的产生。研究人员正在尝试几种方法提高CAR T细胞对抗实体肿瘤的能力。但科学家说,NK细胞是一个诱人的选择。

制造CAR T细胞需要移除患者自身的T细胞,并通过基因改造以攻击携带特定免疫刺激分子或抗原的癌细胞。这些细胞在临床试验中取得了令人印象深刻的结果——在一项研究中,它们缓解了83%的儿童急性淋巴细胞白血病患者病情。但是一些已经接受了化疗或放疗的病人可能已没有足够的T细胞供应。而这些强大的免疫战士可能会触发免疫系统分子(细胞因子)出现致命的泛滥,转而攻击普通的体细胞。

“我认为CAR NK细胞的未来是光明的,但我们正处于起步阶段。”霍桑纽约医学院血液学家Mitchell Cairo说。另一个阻碍T细胞使用的是来源问题:来自患者以外的人的T细胞可能会引发致命的免疫并发症,即移植物抗宿主病,移植细胞可能攻击受者自身组织。

但是来自供体的NK细胞似乎不会引起这种反应。虽然从献血者的血液中筛选出NK细胞是可能的,但这种方法很昂贵,可能会对献血者造成伤害。MD 安德森的两项试验都依赖于从脐带血中分离出来的NK细胞,然后植入CAR。研究者表示,捐赠的脐带血是丰富的,大量NK细胞可以从中生长。

相比之下,还有试验通过从淋巴瘤患者身上提取细胞系中产生了足够的NK细胞。德国德累斯顿技术大学免疫学家Torsten Tonn说,尽管它们起源于癌症,但似乎是安全的。Kaufman团队还在探索NK细胞的另一种可能来源:诱导多能干细胞。

CAR NK细胞也可能不那么容易受到肿瘤的攻击。因为NK细胞依赖其他受体识别肿瘤细胞,而不仅仅是CAR细胞,即使肿瘤的抗原发生改变,它们也能检测到。此外,Kaufman还指出,给患者注射多剂量的CAR NK细胞并将其用于肿瘤治疗是可行的,而CAR T细胞的成本则将患者限制在单一剂量内。

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